Description
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Beschreibung der Phenobarbital-Lösung zum Einnehmen: Barbiturate sind nichtselektive zentralnervöse Dämpfungsmittel, die primär als Sedativa und Hypnotika eingesetzt werden. In subhypnotischen Dosen finden sie auch Anwendung als Antikonvulsiva. Barbiturate und ihre Natriumsalze unterliegen dem Betäubungsmittelgesetz (Federal Controlled Substances Act). Phenobarbital (Nembutal) ist ein Barbitursäurederivat und liegt als weißes, geruchloses, kleines Kristall oder kristallines Pulver vor. Es ist sehr schwer löslich in Wasser, löslich in Alkohol, Ether und Lösungen von Alkalihydroxiden und -carbonaten sowie schwer löslich in Chloroform. Phenobarbital ist 5-Ethyl-5-phenylbarbitursäure und hat die Summenformel C₁₂H₁₂N₂O₃. Seine molare Masse beträgt 232,24 g/mol. Phenobarbital-Barbiturat-Lösung zum Einnehmen (100ml) kaufen, Barbiturate (Nembutal) zum Einnehmen 100 ml/150 online in einer deutschen Apotheke bestellen
… Phenobarbital ist ein substituiertes Pyrimidinderivat, dessen Grundstruktur die Barbitursäure ist, eine Substanz ohne ZNS-Wirkung. ZNS-Wirkung wird durch die Substitution von Alkyl-, Alkenyl- oder Arylgruppen am Pyrimidinring erzielt. Phenobarbital-Lösung zum Einnehmen (100 ml) kaufen
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Phenobarbital-Lösung zum Einnehmen (USP) ist eine rote Flüssigkeit mit Kirschgeschmack. 5 ml (Teelöffel) enthalten 20 mg Phenobarbital und 13,5 % Alkohol. Die Lösung enthält außerdem FD&C Rot Nr. 40, Glycerin, Saccharose, Wildkirscharoma und gereinigtes Wasser.
Phenobarbital-Lösung zum Einnehmen – Klinische Pharmakologie
Barbiturate können alle Stufen der zentralen Nervensystem-Stimmungsänderung hervorrufen, von Erregung über leichte Sedierung und Hypnose bis hin zum tiefen Koma. Eine Überdosierung kann zum Tod führen. In ausreichend hohen therapeutischen Dosen induzieren Barbiturate eine Anästhesie. Nembutal online kaufen Deutschland,
Barbiturate dämpfen den sensorischen Kortex, verringern die motorische Aktivität, verändern die Kleinhirnfunktion und rufen Schläfrigkeit, Sedierung und Hypnose hervor. schnelle Lieferung, diskreter Versand; Nembutal Europa bestellen, vertrauenswürdiges Online-Labor, bester Preis; Nembutal online kaufen Deutschland, zertifizierter Lieferant, Lieferung über Nacht; Nembutal Deutschland Online-Shop, diskrete Verpackung; Nembutal Europa bestellen, sicheres Online-Labor, schneller Versand; Nembutal Deutschland online kaufen, Online-Labor, problemlos, schnelle Lieferung; Nembutal 150 ml Europa kaufen, vertrauenswürdiger Anbieter, bester Preis garantiert; Nembutal 150 ml online bestellen Deutschland.
Der durch Barbiturate hervorgerufene Schlaf unterscheidet sich vom physiologischen Schlaf. Schlaflaboruntersuchungen haben gezeigt, dass Barbiturate die Zeit in der REM-Phase (Rapid Eye Movement) des Schlafs, also der Traumphase, verkürzen. Auch die Schlafstadien III und IV sind reduziert. Nach abruptem Absetzen regelmäßig eingenommener Barbiturate können Patienten vermehrtes Träumen, Albträume und/oder Schlaflosigkeit erleben. Daher wird empfohlen, die therapeutische Einzeldosis über 5 oder 6 Tage zu reduzieren, um den REM-Rebound und die Schlafstörungen, die zum Entzugssyndrom beitragen, zu verringern (z. B. sollte die Dosis über eine Woche von 3 auf 2 Dosen/Tag reduziert werden). diskreter Versand, sicherer Checkout; Nembutal 150 ml Europa kaufen, schnellste Lieferung online, Online-Labor; Nembutal-Ampullen in Premiumqualität, zertifizierter Lieferant; Nembutal 200 ml online bestellen Europa, Großeinkauf, vertrauenswürdiger Lieferant; Nembutal Deutschland kaufen, schneller Versand, diskrete Verpackung; Nembutal 150 ml online kaufen Europa, sichere Zahlung, vertrauenswürdiges Online-Labor; Nembutal-Lösung Deutschland bestellen, zertifizierter Online-Lieferant, schnelle Lieferung; Barbiturate 100 ml Europa kaufen, diskreter Versand online, Online-Labor; Bestellen Sie am besten Barbiturate online in Deutschland ohne Rezept, Barbiturate in Europa online bestellen.
Studien haben gezeigt, dass Secobarbital-Natrium und Pentobarbital-Natrium nach zweiwöchiger kontinuierlicher Einnahme, selbst bei Mehrfachdosierung, einen Großteil ihrer Wirksamkeit sowohl beim Ein- als auch beim Durchschlafen verlieren. Ähnlich wie bei Secobarbital-Natrium und Pentobarbital-Natrium ist zu erwarten, dass auch andere Barbiturate (einschließlich Amobarbital) nach etwa zwei Wochen ihre Wirksamkeit beim Ein- und Durchschlafen einbüßen. Kurz-, mittel- und in geringerem Maße auch langwirksame Barbiturate werden häufig zur Behandlung von Schlaflosigkeit verschrieben. Obwohl in der klinischen Literatur zahlreiche Behauptungen auftauchen, dass kurzwirksame Barbiturate besser zum Einschlafen und mittelwirksame Präparate besser zum Durchschlafen geeignet seien, konnten kontrollierte Studien diese unterschiedlichen Wirkungen nicht nachweisen. Daher sind Barbiturate als Schlafmittel über die Kurzzeitanwendung hinaus nur von begrenztem Nutzen.
Barbiturate haben in subanästhetischen Dosen nur eine geringe analgetische Wirkung. Vielmehr können sie in diesen Dosen die Reaktion auf Schmerzreize verstärken. Alle Barbiturate weisen in anästhetischen Dosen eine antikonvulsive Wirkung auf. Von den Wirkstoffen dieser Klasse sind jedoch nur Phenobarbital, Mephobarbital und Metharbital in subhypnotischen Dosen als orale Antikonvulsiva wirksam.
Barbiturate sind atemdepressiv, wobei der Grad der Atemdepression dosisabhängig ist. In hypnotischen Dosen ähnelt die durch Barbiturate hervorgerufene Atemdepression derjenigen im physiologischen Schlaf und geht mit einer leichten Senkung von Blutdruck und Herzfrequenz einher. Barbiturate von Medic Zone Lab online in der EU kaufen, Barbiturate von Medic Zone Lab zum besten Preis, Medic Zone Lab Online-Shop mit schneller Lieferung, Barbiturate mit Expressversand von Medic Zone Lab erhalten, Barbiturate online bei Medic Zone Lab bestellen, Bester Online-Shop von Medic Zone Lab mit diskreter Lieferung in der EU.
Studien an Labortieren haben gezeigt, dass Barbiturate den Tonus und die Kontraktilität von Uterus, Ureteren und Harnblase verringern. Die für diesen Effekt beim Menschen erforderlichen Wirkstoffkonzentrationen werden jedoch mit sedativ-hypnotischen Dosen nicht erreicht.
Barbiturate beeinträchtigen die normale Leberfunktion nicht, induzieren aber nachweislich mikrosomale Leberenzyme und erhöhen und/oder verändern dadurch den Metabolismus von Barbituraten und anderen Arzneimitteln.
PHARMAKOKINETIK
Barbiturate werden nach oraler oder parenteraler Gabe in unterschiedlichem Maße resorbiert. Die Salze werden schneller resorbiert als die Säuren. Die Resorptionsrate erhöht sich, wenn das Natriumsalz als verdünnte Lösung eingenommen oder auf nüchternen Magen verabreicht wird.
Die Wirkungsdauer, die mit der Geschwindigkeit der Verteilung der Barbiturate im Körper zusammenhängt, variiert zwischen verschiedenen Personen und kann auch bei ein und derselben Person im Zeitverlauf schwanken. Zertifizierter Online-Shop für Barbiturate mit diskretem Versand, Günstige Barbiturate in meiner Nähe, Schnelle Lieferung von rezeptfreien Barbituraten online, Kann ich Barbiturate mit Expressversand bestellen?, Wo kann ich pharmazeutische Barbiturate in großen Mengen online in Deutschland kaufen?, Zertifizierter Online-Shop von Medic Zone Lab in der EU.
Phenobarbital zählt bei oraler Einnahme zu den langwirksamen Barbituraten. Der Wirkungseintritt erfolgt nach mindestens einer Stunde, die Wirkungsdauer beträgt 10 bis 12 Stunden.
Barbiturate sind schwache Säuren, die resorbiert und schnell in alle Gewebe und Körperflüssigkeiten verteilt werden, wobei hohe Konzentrationen im Gehirn, in der Leber und in den Nieren auftreten. Die Lipidlöslichkeit der Barbiturate ist der dominierende Faktor für ihre Verteilung im Körper. Je fettlöslicher ein Barbiturat ist, desto schneller dringt es in alle Körpergewebe ein. Barbiturate binden in unterschiedlichem Maße an Plasma- und Gewebeproteine, wobei der Bindungsgrad direkt mit der Fettlöslichkeit zunimmt.
Phenobarbital weist die geringste Fettlöslichkeit, die geringste Plasmabindung, die geringste Bindung an Hirnproteine, die längste Wirkungsverzögerung und die längste Wirkungsdauer auf. Die Plasmahalbwertszeit von Phenobarbital liegt bei Erwachsenen zwischen 53 und 118 Stunden mit einem Mittelwert von 79 Stunden. Bei Kindern und Neugeborenen (unter 48 Stunden) liegt sie zwischen 60 und 180 Stunden mit einem Mittelwert von 110 Stunden.
Barbiturate werden primär durch das mikrosomale Enzymsystem der Leber metabolisiert. Die Stoffwechselprodukte werden über den Urin und seltener über den Stuhl ausgeschieden. Etwa 25 % bis 50 % einer Phenobarbital-Dosis werden unverändert über den Urin ausgeschieden. Die Ausscheidung von nicht metabolisiertem Barbiturat ist ein Merkmal, das langwirksame Phenobarbital von anderen Wirkstoffgruppen unterscheidet, die fast vollständig metabolisiert werden. Die inaktiven Metaboliten der Barbiturate werden als Glucuronsäurekonjugate ausgeschieden.
Anwendungsgebiete und Dosierung von Phenobarbital-Lösung zum Einnehmen
A. Sedativum
B. Antikonvulsivum – Zur Behandlung generalisierter und partieller Krampfanfälle.
Gegenanzeigen
Phenobarbital ist kontraindiziert bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Barbiturate, bei Patienten mit manifester oder latenter Porphyrie in der Anamnese sowie bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion oder Atemwegserkrankungen, die mit Dyspnoe oder Obstruktion einhergehen.
Warnhinweise
1. Abhängigkeitspotenzial
Phenobarbital kann abhängig machen. Bei fortgesetzter Anwendung können Toleranz sowie psychische und physische Abhängigkeit auftreten (siehe Abschnitt „Arzneimittelmissbrauch und -abhängigkeit“ und „Pharmakokinetik“ unter „Klinische Pharmakologie“). Patienten mit psychischer Abhängigkeit von Barbituraten erhöhen möglicherweise die Dosis oder verkürzen das Dosierungsintervall ohne Rücksprache mit einem Arzt und können in der Folge eine physische Abhängigkeit entwickeln. Um das Risiko einer Überdosierung oder der Entwicklung einer Abhängigkeit zu minimieren, sollte die Verschreibung und Abgabe von sedativ-hypnotischen Barbituraten auf die für das Intervall bis zum nächsten Termin benötigte Menge beschränkt werden. Ein abruptes Absetzen nach längerer Anwendung kann bei einer abhängigen Person zu Entzugserscheinungen wie Delir, Krampfanfällen und möglicherweise zum Tod führen. Barbiturate sollten bei Patienten, die bekanntermaßen über einen längeren Zeitraum übermäßige Dosen einnehmen, schrittweise abgesetzt werden (siehe Abschnitt „Arzneimittelmissbrauch und -abhängigkeit“).
2. Akute oder chronische Schmerzen
Bei der Verabreichung von Barbituraten an Patienten mit akuten oder chronischen Schmerzen ist Vorsicht geboten, da paradoxe Erregung ausgelöst oder wichtige Symptome maskiert werden können. Die Anwendung von Barbituraten als Sedativa in der postoperativen Phase und als Ergänzung zur Chemotherapie bei Krebspatienten ist jedoch etabliert.
3. Anwendung in der Schwangerschaft
Barbiturate können bei Verabreichung an Schwangere zu Schädigungen des Fötus führen. Retrospektive, Fall-Kontroll-Studien deuten auf einen Zusammenhang zwischen der mütterlichen Einnahme von Barbituraten und einer überdurchschnittlich hohen Inzidenz von Fehlbildungen beim Fötus hin. Barbiturate überwinden leicht die Plazentaschranke und verteilen sich im gesamten fetalen Gewebe; die höchsten Konzentrationen finden sich in der Plazenta, der fetalen Leber und im Gehirn. Nach parenteraler Verabreichung erreichen die fetalen Blutspiegel nahezu die mütterlichen Blutspiegel. Phenobarbital-Barbiturat-Lösung zum Einnehmen (100ml) kaufen, Barbiturate (Nembutal) zum Einnehmen 100 ml/150 online in einer deutschen Apotheke bestellen
Bei Säuglingen, deren Mütter im letzten Schwangerschaftsdrittel Barbiturate erhalten haben, können Entzugserscheinungen auftreten.
Laboruntersuchungen
Bei einer Langzeittherapie mit Barbituraten sollten regelmäßige Laboruntersuchungen der Organsysteme, einschließlich des blutbildenden, renalen und hepatischen Systems, durchgeführt werden (siehe Allgemeines unter VORSICHTSMASSNAHMEN und NEBENWIRKUNGEN).
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
Die meisten Berichte über klinisch relevante Wechselwirkungen von Barbituraten mit anderen Arzneimitteln betreffen Phenobarbital. Die Übertragbarkeit dieser Daten auf andere Barbiturate erscheint jedoch gegeben und erfordert bei gleichzeitiger Anwendung mehrerer Medikamente die regelmäßige Bestimmung der Blutspiegel der relevanten Arzneimittel. Günstige Barbiturate in Europa, Barbiturate online bestellen ohne Rezept, Barbiturate online bestellen, Barbiturate von Medic Zone Lab online in der EU kaufen, Nembutal-Lösung zum besten Preis online bei Medic Zone Lab, Schneller Online-Lieferservice, Nembutal-Lösung mit Expressversand von Medic Zone Lab erhalten, 100 ml Nembutal-Lösung online bei Medic Zone Lab bestellen, Bester Online-Shop von Medic Zone Lab mit diskreter Lieferung in Berlin, Zertifizierter Online-Shop für Nembutal-Lösung mit diskretem Versand, Günstige Nembutal-Lösung in meiner Nähe in Deutschland, Schnelle Lieferung von 100 ml Nembutal-Lösung ohne Rezept online, Kann ich Nembutal-Lösung mit Expressversand bestellen?, Wo kann ich pharmazeutische Nembutal-Lösung in großen Mengen online kaufen?, Zertifizierter Online-Shop von Medic Zone Lab. Günstige Nembutal-Lösung in Europa.
1. Antikoagulanzien
Phenobarbital senkt den Plasmaspiegel von Dicumarol und führt zu einer verminderten gerinnungshemmenden Wirkung, gemessen anhand der Prothrombinzeit. Barbiturate können die Aktivität mikrosomaler Leberenzyme induzieren, was zu einem beschleunigten Metabolismus und einer verminderten gerinnungshemmenden Wirkung oraler Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, Acenocoumarol, Dicumarol und Phenprocoumon) führt. Bei Patienten, deren Antikoagulanzientherapie stabil eingestellt ist, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein, wenn Barbiturate zusätzlich verabreicht oder abgesetzt werden. Phenobarbital-Barbiturat-Lösung zum Einnehmen (100ml) kaufen, Barbiturate (Nembutal) zum Einnehmen 100 ml/150 online in einer deutschen Apotheke bestellen
2. Kortikosteroide
Barbiturate scheinen den Metabolismus exogener Kortikosteroide zu beschleunigen, vermutlich durch die Induktion mikrosomaler Leberenzyme. Bei Patienten, deren Kortikosteroidtherapie stabil eingestellt ist, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein, wenn Barbiturate zusätzlich verabreicht oder abgesetzt werden.
3. Griseofulvin
Phenobarbital scheint die Resorption von oral verabreichtem Griseofulvin zu beeinträchtigen und dadurch dessen Blutspiegel zu senken. Die Auswirkungen der daraus resultierenden verminderten Griseofulvin-Blutspiegel auf den Therapieerfolg sind nicht bekannt. Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel sollte jedoch vermieden werden.
4. Doxycyclin
Phenobarbital verkürzt nachweislich die Halbwertszeit von Doxycyclin bis zu zwei Wochen nach Absetzen der Barbiturattherapie. Dieser Mechanismus beruht wahrscheinlich auf der Induktion mikrosomaler Leberenzyme, die das Antibiotikum metabolisieren. Bei gleichzeitiger Gabe von Phenobarbital und Doxycyclin sollte das klinische Ansprechen auf Doxycyclin engmaschig überwacht werden.
5. Phenytoin, Natriumvalproat, Valproinsäure
Die Wirkung von Barbituraten auf den Phenytoin-Metabolismus ist variabel. Einige Studien berichten von einer Beschleunigung, andere von keiner. Da die Wirkung von Barbituraten auf den Phenytoin-Metabolismus nicht vorhersehbar ist, sollten die Blutspiegel von Phenytoin und Barbituraten bei gleichzeitiger Gabe dieser Arzneimittel häufiger kontrolliert werden. Natriumvalproat und Valproinsäure erhöhen die Phenobarbital-Serumspiegel. Daher sollten die Phenobarbital-Blutspiegel engmaschig überwacht und die Dosierung je nach klinischer Indikation angepasst werden. Phenobarbital-Barbiturat-Lösung zum Einnehmen (100ml) kaufen, Barbiturate (Nembutal) zum Einnehmen 100 ml/150 online in einer deutschen Apotheke bestellen
6. ZNS-dämpfende Mittel
Die gleichzeitige Anwendung anderer ZNS-dämpfender Mittel, einschließlich anderer Sedativa oder Hypnotika, Antihistaminika, Tranquilizer oder Alkohol, kann zu einer additiven dämpfenden Wirkung führen.
7. Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer)
MAO-Hemmer verlängern die Wirkung von Barbituraten, wahrscheinlich durch Hemmung des Barbiturat-Metabolismus.
8. Estradiol, Estron, Progesteron und andere Steroidhormone
Die Vorbehandlung mit oder die gleichzeitige Gabe von Phenobarbital kann die Wirkung von Estradiol durch beschleunigten Metabolismus verringern. Es liegen Berichte über Patientinnen vor, die unter Antiepileptika-Therapie (z. B. mit Phenobarbital) trotz Einnahme oraler Kontrazeptiva schwanger wurden. Frauen, die Phenobarbital einnehmen, sollte eine alternative Verhütungsmethode empfohlen werden.
Karzinogenese
1. Tierdaten
Phenobarbital-Natrium ist nach lebenslanger Verabreichung bei Mäusen und Ratten karzinogen. Bei Mäusen führte es zu gutartigen und bösartigen Leberzelltumoren. Bei Ratten wurden gutartige Leberzelltumoren erst im hohen Alter beobachtet.
2. Humandaten
Eine 29-jährige epidemiologische Studie mit 9.136 Patienten, die mit einem Antiepileptikum-Protokoll, das Phenobarbital enthielt, behandelt wurden, zeigte eine überdurchschnittlich hohe Inzidenz von Leberzellkarzinomen. Einige dieser Patienten waren zuvor mit Thorotrast behandelt worden, einem Medikament, das bekanntermaßen Leberzellkarzinome auslösen kann. Daher liefert diese Studie keine ausreichenden Beweise dafür, dass Phenobarbital-Natrium beim Menschen karzinogen ist.
Eine retrospektive Studie mit 84 Kindern mit Hirntumoren, verglichen mit 73 gesunden Kontrollpersonen und 78 Krebspatienten (mit anderen malignen Erkrankungen als Hirntumoren), deutete auf einen Zusammenhang zwischen pränataler Barbituratexposition und einem erhöhten Auftreten von Hirntumoren hin.
Anwendung in der Schwangerschaft
1. Teratogene Wirkungen
Siehe Abschnitt „Anwendung in der Schwangerschaft“ unter WARNHINWEISE.
2. Nicht-teratogene Wirkungen
Berichte über Säuglinge, die im Mutterleib einer Langzeitexposition gegenüber Barbituraten ausgesetzt waren, umfassen das akute Entzugssyndrom mit Krampfanfällen und Hyperirritabilität von der Geburt bis zu einem verzögerten Beginn von bis zu 14 Tagen (siehe Abschnitt „Arzneimittelmissbrauch und -abhängigkeit“).
Geburt
Hypnotische Dosen von Barbituraten scheinen die Wehentätigkeit während der Geburt nicht wesentlich zu beeinträchtigen. Volle anästhetische Dosen von Barbituraten verringern die Stärke und Häufigkeit der Wehen.
Laboruntersuchungen
Bei einer Langzeittherapie mit Barbituraten sollten regelmäßige Laboruntersuchungen der Organsysteme, einschließlich des blutbildenden, renalen und hepatischen Systems, durchgeführt werden (siehe Allgemeines unter VORSICHTSMASSNAHMEN und NEBENWIRKUNGEN).
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
Die meisten Berichte über klinisch relevante Wechselwirkungen von Barbituraten mit anderen Arzneimitteln betreffen Phenobarbital. Die Übertragbarkeit dieser Daten auf andere Barbiturate erscheint jedoch gegeben und erfordert bei gleichzeitiger Anwendung mehrerer Medikamente die regelmäßige Bestimmung der Blutspiegel der relevanten Arzneimittel.
1. Antikoagulanzien
Phenobarbital senkt den Plasmaspiegel von Dicumarol und führt zu einer verminderten gerinnungshemmenden Wirkung, gemessen anhand der Prothrombinzeit. Barbiturate können die Aktivität mikrosomaler Leberenzyme induzieren, was zu einem beschleunigten Metabolismus und einer verminderten gerinnungshemmenden Wirkung oraler Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, Acenocoumarol, Dicumarol und Phenprocoumon) führt. Bei Patienten, deren Antikoagulanzientherapie stabil eingestellt ist, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein, wenn Barbiturate zusätzlich verabreicht oder abgesetzt werden.
2. Kortikosteroide
Barbiturate scheinen den Metabolismus exogener Kortikosteroide zu beschleunigen, vermutlich durch die Induktion mikrosomaler Leberenzyme. Bei Patienten, deren Kortikosteroidtherapie stabil eingestellt ist, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein, wenn Barbiturate zusätzlich verabreicht oder abgesetzt werden. Phenobarbital-Barbiturat-Lösung zum Einnehmen (100ml) kaufen, Barbiturate (Nembutal) zum Einnehmen 100 ml/150 online in einer deutschen Apotheke bestellen
3. Griseofulvin
Phenobarbital scheint die Resorption von oral verabreichtem Griseofulvin zu beeinträchtigen und dadurch dessen Blutspiegel zu senken. Die Auswirkungen der daraus resultierenden verminderten Griseofulvin-Blutspiegel auf den Therapieerfolg sind nicht bekannt. Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel sollte jedoch vermieden werden.
4. Doxycyclin
Phenobarbital verkürzt nachweislich die Halbwertszeit von Doxycyclin bis zu zwei Wochen nach Absetzen der Barbiturattherapie. Dieser Mechanismus beruht wahrscheinlich auf der Induktion mikrosomaler Leberenzyme, die das Antibiotikum metabolisieren. Bei gleichzeitiger Gabe von Phenobarbital und Doxycyclin sollte das klinische Ansprechen auf Doxycyclin engmaschig überwacht werden.
5. Phenytoin, Natriumvalproat, Valproinsäure
Die Wirkung von Barbituraten auf den Phenytoin-Metabolismus ist variabel. Einige Studien berichten von einer Beschleunigung, andere von keiner. Da die Wirkung von Barbituraten auf den Phenytoin-Metabolismus nicht vorhersehbar ist, sollten die Blutspiegel von Phenytoin und Barbituraten bei gleichzeitiger Gabe dieser Arzneimittel häufiger kontrolliert werden. Natriumvalproat und Valproinsäure erhöhen die Phenobarbital-Serumspiegel. Daher sollten die Phenobarbital-Blutspiegel engmaschig überwacht und die Dosierung je nach klinischer Indikation angepasst werden. Phenobarbital-Barbiturat-Lösung zum Einnehmen (100ml) kaufen, Barbiturate (Nembutal) zum Einnehmen 100 ml/150 online in einer deutschen Apotheke bestellen
6. ZNS-dämpfende Mittel
Die gleichzeitige Anwendung anderer ZNS-dämpfender Mittel, einschließlich anderer Sedativa oder Hypnotika, Antihistaminika, Tranquilizer oder Alkohol, kann zu einer additiven dämpfenden Wirkung führen.
7. Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer)
MAO-Hemmer verlängern die Wirkung von Barbituraten, wahrscheinlich durch Hemmung des Barbiturat-Metabolismus.
8. Estradiol, Estron, Progesteron und andere Steroidhormone
Die Vorbehandlung mit oder die gleichzeitige Gabe von Phenobarbital kann die Wirkung von Estradiol durch beschleunigten Metabolismus verringern. Es liegen Berichte über Patientinnen vor, die unter Antiepileptika-Therapie (z. B. mit Phenobarbital) trotz Einnahme oraler Kontrazeptiva schwanger wurden. Frauen, die Phenobarbital einnehmen, sollte eine alternative Verhütungsmethode empfohlen werden.
Karzinogenese
1. Tierdaten
Phenobarbital-Natrium ist nach lebenslanger Verabreichung bei Mäusen und Ratten karzinogen. Bei Mäusen führte es zu gutartigen und bösartigen Leberzelltumoren. Bei Ratten wurden gutartige Leberzelltumoren erst im hohen Alter beobachtet.
2. Humandaten
Eine 29-jährige epidemiologische Studie mit 9.136 Patienten, die mit einem Antiepileptikum-Protokoll, das Phenobarbital enthielt, behandelt wurden, zeigte eine überdurchschnittlich hohe Inzidenz von Leberzellkarzinomen. Einige dieser Patienten waren zuvor mit Thorotrast behandelt worden, einem Medikament, das bekanntermaßen Leberzellkarzinome auslösen kann. Daher liefert diese Studie keine ausreichenden Beweise dafür, dass Phenobarbital-Natrium beim Menschen karzinogen ist.
Eine retrospektive Studie mit 84 Kindern mit Hirntumoren, verglichen mit 73 gesunden Kontrollpersonen und 78 Krebspatienten (mit anderen malignen Erkrankungen als Hirntumoren), deutete auf einen Zusammenhang zwischen pränataler Barbituratexposition und einem erhöhten Auftreten von Hirntumoren hin.
Anwendung in der Schwangerschaft
1. Teratogene Wirkungen
Siehe Abschnitt „Anwendung in der Schwangerschaft“ unter WARNHINWEISE.
2. Nicht-teratogene Wirkungen
Berichte über Säuglinge, die im Mutterleib einer Langzeitexposition gegenüber Barbituraten ausgesetzt waren, umfassen das akute Entzugssyndrom mit Krampfanfällen und Hyperirritabilität von der Geburt bis zu einem verzögerten Beginn von bis zu 14 Tagen (siehe Abschnitt „Arzneimittelmissbrauch und -abhängigkeit“).
Geburt
Hypnotische Dosen von Barbituraten scheinen die Wehentätigkeit während der Geburt nicht wesentlich zu beeinträchtigen. Volle anästhetische Dosen von Barbituraten verringern die Stärke und Häufigkeit der Wehen.
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