Protonitazen-HCl (Protonitazenhydrochlorid)

1. Einleitung

2-Benzylbenzimidazol-Opioide (Nitazene) sind eine Unterklasse der nicht-fentanylischen neuen synthetischen Opioide. Nitazene zeichnen sich durch ihre chemische Struktur (mit einem Benzimidazolring mit einer Ethylamin- und einer Benzylgruppe) und ihre hohe Wirkstärke aus, die bis zu 1000-mal höher sein kann als die von Morphin und bis zu 20-mal höher als die von Fentanyl [ 1 , 2 , 3 ].Reines Protonitazen-HCL kaufen Protonitazen HCL

Sie wurden erstmals 1957 (zwei Jahre vor der ersten Synthese von Fentanyl) im Schweizer Pharmaunternehmen CIBA Aktiengesellschaft [ 2 ] von einem Team synthetisiert, das bis 1961 regelmäßig darüber publizierte [ 2 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 ]. Sie sollten eine wirksamere Morphin-Alternative mit einem günstigeren Nebenwirkungsprofil darstellen, gelangten jedoch aufgrund des hohen Sucht- und Überdosierungsrisikos aufgrund ihrer extremen Wirkstärke nie auf den Markt, und ihre Entwicklung wurde vollständig eingestellt [ 10 , 11 ].

Nach der Einstufung von Fentanyl-Analoga als Betäubungsmittel (zuerst vorübergehend im Jahr 2018 und dann dauerhaft im Jahr 2023) verlagerte sich der Handel mit illegalen Drogen auf Alternativen, die nicht als Substanzen der Liste I eingestuft waren [ 12 ]. Interessanterweise sagten Forscher den Missbrauch von Nitazenen bereits 1975 aufgrund des relativ einfachen Herstellungsverfahrens und ihrer extremen Wirkstärke voraus [ 13 ]. Laut dem Büro der Vereinten Nationen für Drogen- und Verbrechensbekämpfung (UNODC) steigt die Zahl der Nitazen-Analoga derzeit rasant an. Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EUDA) überwacht aktuell 81 neue Opioide, darunter 16 Nitazene [ 14 , 15 ]. Stand 2024 hat das UNODC insgesamt sieben dieser Nitazene als Substanzen der Liste I eingestuft: Etonitazen und Clonitazen (aufgenommen 1961) sowie Butonitazen, Protonitazen, Etonitazepin, Metonitazen und Isotonitazen (alle fünf zwischen 2021 und 2024 aufgenommen) [ 16 ]. Die Aufnahme dieser fünf letztgenannten Nitazene erfolgte in den letzten Jahren aufgrund des sprunghaften Anstiegs von Verkauf und Verwendung dieser Substanzen, vorwiegend in Nordamerika (USA und Kanada), Australien und Europa (Vereinigtes Königreich, Slowenien, Estland, Lettland, Belgien und den Niederlanden) [ 14 , 17 ].

Aufgrund der hohen Wirkstärke von Nitazenen und der Tatsache, dass Käufer und Konsumenten dieser Substanzen oft nichts von ihrer Wirkung wissen, haben das UNODC, die Weltgesundheitsorganisation (WHO) und die EUDA Behörden und Angehörige der Gesundheitsberufe vor dem Auftreten dieser Substanzen gewarnt und alarmiert [ 14 , 17 , 18 , 19 ]. Das UNODC berichtet, dass synthetische Opioide die größte Krankheitslast im Zusammenhang mit Drogenkonsumstörungen verursachen, da die hohe Wirkstärke dieser Substanzen, einschließlich Fentanyl und Nitazenen, bereits bei minimaler Einnahme zu Überdosierungen führen kann [ 14 ].Reines Protonitazen-HCL kaufen Protonitazen HCL

Seit 2019 wurden dem Frühwarnsystem des UNODC 179 Fälle von Nitazen-Vergiftungen gemeldet, die meisten davon postmortal. In etwa 85 % der Fälle handelte es sich um Mehrfachvergiftungen [ 18 ]. Wichtig ist, dass das UNODC die Meldung von Nitazen-Nachweisen ab 2024 nicht vorschreibt. Die weltweite Zahl der Todesfälle im Zusammenhang mit Nitazenen ist derzeit umstritten, da weder das UNODC noch die WHO entsprechende Daten veröffentlicht haben. In Europa wurden mindestens 150 Todesfälle bestätigt, die auf Nitazen zurückzuführen sind, und in Estland waren im Jahr 2023 fast die Hälfte der drogenbedingten Todesfälle auf Nitazen zurückzuführen [ 17 ]. Die EUDA warnt davor, dass all diese Zahlen aufgrund fehlender routinemäßiger Tests und Nachweisverfahren für diese Substanzen wahrscheinlich zu niedrig angesetzt sind.Reines Protonitazen-HCL kaufen Protonitazen HCL

In England deuten veröffentlichte Daten vom Oktober 2024 darauf hin, dass Protonitazen (PNZ) mit der chemischen Formel N,N-Diethyl-2-[5-nitro-2-[(4-propoxyphenyl)methyl]benzimidazol-1-yl]ethanamin (Abbildung 1) die meisten Todesfälle verursacht hat [20].  Es wurde von der Polizei in Kapseln mit der Aufschrift „OC80“ beschlagnahmt, einer Bezeichnung, die auch für OxyContin verwendet wurde [ 21 , 22 ]. Daten zur relativen Häufigkeit der einzelnen Nitazene in Europa insgesamt fehlen, aber die EUDA stuft PNZ aufgrund seiner hohen Wirkstärke, des einfachen Herstellungsverfahrens und der Tatsache, dass es unter anderen Namen vermarktet und verkauft wird, als eines der gefährlichsten Nitazene ein und sieht daher eine erhebliche Bedrohung für die öffentliche Gesundheit [ 15 , 17 ].